Mecanismos da lesão celular

Resposta celular => depende do tipo de lesão, sua duração e da sua gravidade;

Consequências => tipo, status, adaptabilidade e do fenótipo genético das células lesadas;

Lesão => alterações bioquímicas e funcionais num ou mais dos vários componentes celulares essenciais.

Depleção de ATP

• Redução do suprimento de oxigênio e nutrientes, dano mitocondrial e ações de algumas toxinas. 
• A depleção de ATP tem amplos efeitos em muitos sistemas celulares críticos: atividade da bomba de sódio => redução da energia = acumulo intracelular de sódio e efluxo de potássio - tumefação celular e dilatação do RE. 
• Aumento na glicólise anaeróbica => fontes de energia celular, ácido láctico acumula-se, levando a diminuição do pH intracelular e atividade enzimática.
• Falência na bomba de Cálcio => influxo de Cálcio - efeitos nefastos em vários componentes celulares. 
• Rompimento estrutural do aparelho de síntese proteica => desprendimento dos ribossomos do RER e redução da síntese proteica. 
• Dano irreversível nas membranas mitocondriais e lisossomais => células sofrem necrose. 

Danos na mitocôndria 

• Aumento de Cálcio citosólico - privação de oxigênio, sensível a todos os estímulos nocivos => hipóxia e toxinas;
• Consequências: formação de um canal de alta condutância na membrana mitocondrial; Perda do potencial de membrana da mitocôndria e alteração do pH => falha na fosforilação oxidativa e depleção progressiva do ATP => necrose da célula. 
• Possuem proteínas que ativam as vias apoptóticas - aumento da permeabilidade => extravasamento dessas proteínas para o citosol e morte por apoptose. 

Influxo de Cálcio

Aumento da concentração de cálcio citosólico => isquemia e certas toxinas
Ativa um número de enzimas => efeitos celulares prejudiciais
Podem induzir a apoptose
A depleção de Calcio extracelular retarda a morte celular após hipóxia e exposição de certas toxinas

Acumulação de radicais livres derivados do Oxigênio (stress oxidativo)

Radicais livres => iniciam reações autocatalíticas

Especieis reativas de oxigênio - tipo de radical livre derivado do oxigênio => produzidas nas células durante a respiração e geração de energia mitocondrial - são degradadas e removidas pelos sistemas de defesa das células

O stress oxidativo ocorre quando a produção de ERRO aumenta ou quando os sistemas de remoção são ineficientes = excesso desses radicais livres
Lesão celular => danos causados pelos radicais livres => lesão de isquemia-reperfusão, lesão química e por radiação, toxicidade do oxigênio e outros gases, envelhecimento celular, destruição dos micróbios - células fagocíticas e lesão tecidular - células inflamatórias.

Reações relevantes: Peroxidação lipídica das membranas; Ligação cruzada das proteínas - aumento na perda de atividade enzimática; Fragmentação do DNA.

Exemplos de lesão celular e necrose

Lesão isquêmica e hipóxica: 

Isquêmia - diminuição do fluxo sanguíneo para um tecido => causa mais comum de lesão celular 

Hipóxica - contrário - produção de energia pela glicólise anaeróbica continua. 

Isquemia lesa os tecidos com mais rapidez 

Lesão de isquemia-reperfusão 

Restauração do fluxo sanguíneo = restauração das células se forem lesadas de forma reversível 

Restauração para tecidos isquemicos => lesão acentuada e acelerada = tecidos perdem células. 

Nova lesão pode ser ocasionada - reoxigenação = produção acentuada de ERO. 

Mecanismos de defesa anti-oxidantes celulares => comprometidos pela isquemia

Associa-se a inflamação => pode aumentar com a reperfusão - influxo aumentado de leucócitos e proteínas plasmáticas

Lesão química (tóxica)

Substâncias que induzem a lesão celular 

Podem ser convertidas a metabolitos tóxicos reativos - agem sobre as células alvo