sábado, 31 de março de 2018

IMUNOLOGIA DOS TUMORES


Câncer à crescimento progressivo e desordenado de um ou mais clones de células que acumularam mutações genéticas

è Sistema imune à reconhecimento de antígenos estranhos e destruição de células estranhas ao organismo
è Proteínas tumorais à células do próprio organismo que foram mutadas e potencialmente antigênicas
è Resposta imune e adaptativa à destruição ou no crescimento tumoral à coordenam padrão inflamatório à estimulador ou inibidor do crescimento tumoral
è Auxiliam no processo de reparo e remodelação do tecido à fatores de crescimento

Mecanismos de escape dos tumores ao sistema imune

Edição tumoral à estágios de eliminação tumoral e remodelação de um fenótipo imunogênico do tumor
Ø  Fase de eliminação: erradicação das células tumorais em desenvolvimento
Ø  Fase de equilíbrio: remodelação das células tumorais à produz células resistentes às células efetoras do sistema imune; Células capazes de sobreviver em um hospedeiro imunocompetente
Ø  Fase de escape: progressão do tumor à liberação de fatores solúveis derivados do tumor à envolvidos em vários mecanismos de evasão imune

Imunoterapia
Abordagens de tratamento à especificidade da resposta imune adaptativa (células T e anticorpos)
Anticorpos monoclonais antitumores; Vacinas contra o câncer, transferência de célula T e NK adotivas ativadas

Imunoterapia da cabeça e pescoço
Estágio inicial à cirurgia e radioterapia adjuvante;
Quimioterapia à estágio avançado ou em situação de metástases a distância
Transferência de células adotivas à remoção das células imunes, modificação do padrão para + indução da resposta imune



Patogênese da doença periodontal


Causada pelo biofilme dental => envolve também a resposta do hospedeiro frente à agressão - destruição dos tecidos.

Defesa natural:

  • Saliva;
  • Epitélios: oral, sulco e juncional
  • Fluido do sulco gengival
  • Tecido conjuntivo. Células: formação e reabsorção, Sistema imune: resposta celular e humoral
  • Microcirculação


Resposta inata: Independente do tipo de bactéria encontrada ou agressão sofrida pelo hospedeiro. Sem especificidade.
4 fases: inicial, precoce e estabelecida, e avançada (periodontite).

Lesão inicial - 2 dias de acúmulo de biofilme
Gengivite subclínica - saúde periodontal

Lesão precoce - gengivite clinicamente detectável => edema, vemelhidão, auemto do fluído.

Lesão estabelecida - persistência do biofilme - inflamação aguda
Gengivite clinicamente detectável - edema, vermelhidão, aumento de fluído, hiperplasia (pseudobolsa)

Lesão avançada - Extensão para o osso alveolar - perda óssea - e ligamento periodontal
Formação de bolsa periodontal
Perda contínua de colágeno
Lesão localizada - lateral e apical
Periodontite clinicamente detectável - edema, vermelhidão, perda de inserção, bolsa periodontal e retração gengival, tecido de granulação.


Resposta adaptativa ou imune
Possui especificidade => atua diretamente contra os patógenos.
O sistema imune reconhece o antígeno e desenvolve uma ação específica contra

Antígenos do biofilme - capturados por céllas apresentadoras de antígenos - células de Langerhans => levam o antígeno até os nódulos linfáticos, podendo ocorrer: resposta imune humoral ou imune celular.

Resposta imune humoral => antígeno chega aos nódulos - os plasmócitos produzem anticorpos específicos => são levados pelos vasos sanguíneos até a gengiva - transudato que sai dos vasos dilatados => os anticorpos atuarão sobre as bactérias no sulco gengival => destruindo a microbiota através de agregação, precipitação, detoxificação, opsonização e fagocitose.


Resposta imune celular => antígenos chegam aos nódulos linfáticos e estimulam células b e t específicas => se proliferam nos nódulos linfáticos e penetram na corrente sanguínea - migração celular para os tecidos => inicia as funções celular na resposta imune celular e humoral - anticorpos serão produzidos localmente pelos plasmócitos e células t => gerenciar a resposta imune local - promoção de citocinas e produtos antibacterianos


Fatores de risco para as doenças periodontais

Progressão, facilitando seu início ou acelerando sua progressão

destruição de tecidos => participação da defesa do hospedeiro - fator que altere o equilíbrio entre agressão e defesa => interfere na doença periodontal

Fator de risco local => fator que modifique o acúmulo de biofilme ou que altere a resposta local contra as bactérias

Fatores de risco sistêmicos => condições que atuam no favorecimento da destruição dos tecidos periodontais - sistemicamente.
Fumo e diabetes mellitus
Indicadores de risco: estresse, AIDS, alterações neutrófilicas primárias, dieta, fatores genéticos, osteoporose, medicamentos

Fatores de fundo ou determinantes => não alteram a patogênese, mas a presença desses nos indivíduos faz com que apresentem uma maior incidência
Idade - adultos e idosos => efeitos cumulativos da doença
Raça x fator sócio-econômico => afroamericanos - situação socio-econômica
Sexo => mais prevalente e grave em homens

Fumo: fator mais importante. Atuam levando ao desequilíbrio na resposta do indivíduo e promovendo alterações significativas na progressão da doença.
Provoca:
Vasoconstrição periférica e redução de O²









sexta-feira, 30 de março de 2018

IMUNOPATOLOGIA DAS LESÕES PERIAPICAIS


v  Exposição da polpa dentária à cavidade oral com subseqüente colonização bacteriana;
v  Inflamação e necrose da polpa
v  Desenvolvimento de inflamação na região do periápice
v  Reabsorção do osso periapical e formação de granulomas ou cistos

è Irritação de curta ou longa duração e necrose ou infecção do canal radicular
è Os produtos ou bactérias provenientes do dente poderão produzir resposta inflamatória inata ou adquirida

Resposta do hospedeiro
è Células e mediadores químicos
Netrófilos à 1ª linha de defesa celular
è Presença de hemorragias

Granulomas e cistos periapicais
è Tentativa do organismo de prevenir a infecção dos tecidos periapicais

Granuloma à tecido de granulação que surge normalmente em um processo de reparo; Proliferação epitelial à restos epiteliais de malassez
Cistos à proliferação de restos epiteliais de malassez nos tecidos inflamados

Mecanismos de reabsorção óssea nas lesões periapicais

Resultado da reação imune e inflamatória em resposta à agressão gerada pelos microrganismos que invadem e colonizam a polpa dental
Requer adesão do osteoclasto à superfície óssea
è Desmineralização do osso pela solubilização da fase mineral por ácido produzido por fermentação láctica
è Dissolução enzimática da matriz orgânica por enzimas como colagenases à diminuição do pH na região

IMUNOPATOLOGIA DO TECIDO PULPAR


Tecido pulpar à tecido conjuntivo frouxo à único limitado externamente por uma câmara rígida

è A dentina permite direta comunicação entre agentes agressores externos à capazes de se difundir pelos túbulos dentinários até a polpa
è Mecanismo de defesa à inflamação e resposta imune inata e adaptativa; Deposição de dentina intratubular; Deposição de dentina terciária

o   1ª situação à a deposição de dentina intratubular resulta em redução do diâmetro tubular à acúmulo de cristais de apatita proveniente da própria dissolução da dentina
o   2ª situação à a matriz dentinária também é depositada pelos odontoblastos na zona + interna da dentina à caso a intensidade da agressão exceda a capacidade adaptativa e de reposta defensiva dos odontoblastos primários à sofrem morte celular e entram em processo de degeneração

Inflamação e resposta imune do complexo dentino-pulpar

Ø  Sistema imune inato à ativado com o início da invasão por microrganismos; Não é antígeno-dependente à utiliza receptores na membrana para reconhecimento de moléculas comuns à início do processo de internalização e fagocitose
Ø  Sistema imune adaptativo à antígeno-dependente; Linfócitos antígeno-específicos (células T e B) à Evolução do processo carioso à destruição irreversível da polpa

Fluido dentinário e deposição intratubular de imunoglobulinas

Respostas iniciais à aumento da pressão intrapulpar à movimento do fluido dentinário em sentido contrário a polpa à dificulta a invasão dos túbulos dentinários pelas bactérias

Odontoblastos à defesa da polpa

IMUNOLOGIA DA DOENÇA PERIDONTAL


Grupo de doenças caracteristicamente imunoinflamatórias que afetam os tecidos periodontais como resposta à presença de um biofilme

Lesões avançam à destroem tecido conjuntivo adjacente ao dente e causa perda do osso alveolar

Reação excessiva e prolongada ao biofilme à prejudicial aos tecidos periodontais à dependem da constituição genética do indivíduo, dos fatores ambientais e das doenças sistêmicas associadas

Vasos sanguíneos passam por uma série de mudanças à maximizam o movimento de proteínas plasmáticas e leucócitos para fora da circulação e para dentro do local da inflamação à Vasodilatação  e o aumento da permeabilidade vascular

Sangramento, perda de adesão entre o epitélio juncional e o dente, edema e aumento no fluxo crevicular
Fases clássicas da inflamação aguda e crônica não são facilmente aplicadas na doença periodontal

Exsudação de células mononucleares em decorrência da expressão de moléculas de adesão tipo 1 nas células endoteliais ativadas

·       Cronificação à processo inflamatório ocupa + espaço e migra apicalmente dentro do tecido conjuntivo à haverá maior reabsorção dos feixes de fibras colágenas do tecido conjuntivo e perda de inserção gengival
·       Epitélio continua a se proliferar e a se adaptar à aumenta as dimensões das cristas à tentando manter barreira de proteção contra o agente agressor à bolsa periodontal
·         Osteoclastos à recrutados para o sítio de reabsorção – colônia de macrófagos
·         Osteoprotegerina à previne a osteoclastogênese à células do ligamento periodontal – fibroblastos gengivais e células epiteliais à regulação modulada por citocinas inflamatórias

IMUNOLOGIA DA CÁRIE DENTÁRIA


Cárie à consequência de uma infecção à causada por uma microbiota à que reduz o pH da boca à com o tempo desmineraliza a superfície dentária

Imunidade adaptativa nas secreções orais
è IgA secretora à saliva à glândulas salivares
è IgG à fluido crevicular
Diminui a capacidade da microbiota

Imunidade formada naturalmente contra S. mutans
è Membros permanentes do biofilme à IgA à relativamente constantes
è IgG para mutans à no soro e no fluido crevicular
è Alvos antigênicos definidos associados à sua ligação ao biofilme bucal e seu subseqüente acúmulo no interior dele
è Elementos do sistema imune inato e adaptativo à defesa global da cavidade oral do hospedeiro à epitélios salivar, crevicular e bucal contribuem com uma grande variedade de proteínas, glicoproteínas e peptídeos associados à imunidade inata à diminui a capacidade da microbiota
è Elementos do sistema adaptativo (IgG) à sintetizados em gânglios linfáticos distantes da cavidade bucal e introduzidos pelo fluido crevicular
è Imunidade inata e adquirida à modulam a entrada e o crescimento da microbiota dentro do biofilme saudável

quinta-feira, 29 de março de 2018

ASPECTOS IMUNOLÓGICOS NORMAIS DA CAVIDADE BUCAL


+ complexos ecossistemas microbianos do corpo

Saliva e fluido crevicular gengival à componentes da imunidade inata e adquirida

PROPRIEDADE GERAIS DA SALIVA
99% de água, 1% de compostos orgânicos e inorgânicos
è Solubilização de substâncias
è Formação do bolo alimentar
è Limpeza de restos de alimentos e diluição dos dedritos
è Lubrificação dos tecidos moles
è Controle do pH
è Trocas iônicas
è Controle hídrico do organismo

FLUIDO CREVICULAR GENGIVAL
è Entre a superfície do dente e do epitélio gengival (sulco)
è Mistura de moléculas originárias do sangue, tecido do hospedeiro e biofilme subgengival
è Fluxo e composição variam conforme o estado de saúde do periodonto
è Inflamação à aumenta o fluxo do fluido à trânsito de células e moléculas de defesa circular + internamente

PAPEL DA IMUNIDADE NO RECONHECIMENTO E NO CONTROLE DOS PATÓGENOS BUCAIS
Ø  Imunidade inata à barreiras epiteliais da mucosa, células fagocíticas
Ø  Receptores de reconhecimento padrão
Ø  Mecanismo de fagocitose, sinalização da infecção por meio de citocinas, liberação de componentes antimicrobianos (enzimas, aglutininas salivares e outras substâncias com poder quelante de íons metálicos ou inibidores de proteases)

IMUNIDADE INATA NOS FLUIDOS ORAIS – COMPONENTES ANTIMICROBIANOS E IMUNORREGULADORES

Enzimas antimicrobianas
v  Lisozima à inclui ação fungistática, gram positivas
v  Peroxidases à derivadas das glândulas salivares e das células polimorfonucleares, proteção das células do hospedeiro da toxicidade dos radicais livres

Aglutinação e adesão bacteriana
v  Mucina à alto peso molecular e relativamente insolúveis que protegem os tecidos moles da cavidade bucal contra a desidratação e danos mecânicos; Glicoproteínas;
Ajuda na prevenção da formação do biofilme;
Capacidade de aglutinação dos organismos à facilitando sua eliminação pela saliva na deglutição;
Glândulas parótidas;
Alta viscosidade quando hidratada àgel

Peptídeos catiônicos à antimicrobianos
Ø  Defensinas: ação bactericida, fungicida e até contra vírus (herpes simples)
Ø  Peptídeo catiônico humano: grânulos dos neutrófilos
Ø  Histatinas: Ricas em histidinas à ação bactericida e fungicida (C. albicans)
Ø  Adrenomedulina: fluido gengival e saliva (altas concentrações), dobra na presença de inflamação

Outras substâncias antimicrobianas

Quelantes de íons metálicos
Ø  Lactoferrina: ação bacteriostática à função de captação de ferro à interferem no crescimento e proliferação microbiana

Inibidores de proteases
Ø  Cistatinas: produzem peptídeos ricos em cisteína à inibem as proteases de cisteínas bacterianas à regulam a inflamação, inibindo as proteases do hospedeiro e as citocinas


IMUNIDADE ADQUIRIDA NOS FLUIDOS ORAIS

Papel da imunoglobulina a secretora na saliva

IgA à predominante na saliva
IgG à inibe a aderência microbiana, forma complexos imunes ativando o complemento à facilita a fagocitose bacteriana
IgM à casos de deficiência da IgA
IgG e IgM à fluido crevicular gengival

Componentes da imunidade adquirida no fluido crevicular gengival
Acúmulo do biofilme à aumento do fluxo e de células da resposta imune

IMUNIDADE AOS AGENTES INFECCIOSOS

Cavidade bucal à principal porta de entrada de patógenos e apresenta a microbiota + complexa

Imunidade aos agentes infecciosos
Ø  Patógenos menores do que as células
Ø  Doença infecciosa à complexa interação entre o agente infeccioso e o hospedeiro
Ø  Entrada do microrganismo, invasão e colonização dos tecidos, evasão do sistema imune e o estabelecimento da doença
Ø  1ª barreira à pele, mucosas e seus produtos de secreção
Ø  Resposta imune à deficiência ou exagero à dano tecidual

Fatores protetores presentes na cavidade bucal

Saliva à regulação da microbiota e proteção contra os microrganismos
è Componentes celulares e moleculares – imunidade inata e adaptativa à promovendo a homeostasia na cavidade bucal
è IgA secretoras
è Saúde sistêmica

Resposta imunológica do hospedeiro a grupos específicos de patógenos

Bactérias à + freqüentes infecções
Ø  Extracelulares: Induzem a inflamação à destruição tecidual no local
o   Produzem toxinas à efeitos patológicos diversos
o   Resposta à contra antígenos da parede celular e toxinas secretadas e associadas à célula
o   Neutralização à o anticorpo pode se ligar a bactéria à impedindo que elas se fixem nas mucosas
o   Conseqüências lesivas à inflamação e o choque séptico. Dificuldade de controlar a resposta inflamatória
o   Susceptíveis a destruição quando fagocitados
Ø  Intracelulares: sobrevivem e se replicam no interior dos fagócitos
o   Ambiente inacessível aos anticorpos circulantes
o   Eliminação à mecanismos da imunidade mediada por células
o   Resistência a fagocitose à tendência a causar infecções crônicas

Fungos à Resulta numa falta de reconhecimento pelo sistema imune ou de uma superativação da resposta inflamatória
o   Resposta à interações entre patógenos e células do sistema imune inato
o   Principal mecanismo de defesa natural à fagócitos à destroem por meio da produção de óxido nítrico e enzimas lisossômicas
o   Oportunistas à não provocam doenças em pessoas saudáveis, mas podem infectar e manifestar doença em imunodeficientes

Vírus à maior variedade de mecanismos para subverter ou escapar das defesas imunes
o   Microrganismos intracelulares obrigatórios
o   Após entrarem nas células à pode causar lesão tecidual e doença por vários mecanismos
o   Autodefesa viral à captura dos genes celulares que quando expressos pelos vírus, podem desviar a resposta imune
o   Podem causar infecções latentes à estado de equilíbrio entre infecção persistente e uma resposta imunológica à controla a infecção à não é capaz de erradicá-la
o   Sistema imune inato à destina a atuar como 1ª linha de defesa para evitar a invasão viral ou a replicação
o   Imunidade adaptativa à mediada por anticorpos à bloqueiam a ligação do vírus e a entrada na célula do hospedeiro
o   Anticorpos à eficaz contra os vírus apenas no estágio extracelular e proteção contra a infecção
o   Vírus da herpes simples à infecta 1º as células epiteliais e se dissemina para os neurônios sensoriais que servem à área da infecção