Morfologia bacteriana

• Bacteria ou Eubacteria - compreende todas as bactérias que infectam o homem. 
• Archaea ou Archaebacteria - bactérias metanogenicas, termófilas, acidófilas e halófilas. 
• Eukaryota - reinos animal, vegetal, fungos e protozoários. 

Procariotos e eucariotos

Procariotos: material genético disperso pelo citoplasma e não separado por uma membrana. Possuem seu material genético (cromossomo circular) não envolvido por uma membrana e não possuem organelas revestidas por membrana. Suas células são bioquimicamente versáteis e diversas, todas as atividades metabólicas são encontradas - glicólise, respiração e fotossíntese. 

Possuem duas formas de estruturas de parede celular: bactéria Gram positiva - 1 fina que cerca a membrana celular e que retém o corante cristal violeta; Bactéria Gram-negativa - parede fina colocada entre duas membranas fosfolipídicas de camada dupla. 

Eucariotos: possuem um núcleo bem individualizado e delimitado pelo envoltório nuclear. Possuem membrana plasmática citoplasma e núcleo, onde se encontra o seu DNA, que é separado do citoplasma da célula por uma membrana nuclear e onde são encontrados os cromossomos. Possuem diversas organelas revestidas por membrana - mitocondrias, lisossomos, retículo endoplasmático e aparelho de Golgi. 

Morfologia bacteriana 

• Células esféricas - cocos, geralmente arredondadas;
• Células cilíndricas ou em forma de bastão - bacilos;
• Células espiraladas ou helicoidais - espirilos;

As bactérias que estão aderidas, podem crescer em arranjos dependendo do plano de divisão celular

Os cocos podem ser: diplococos (2 células ligadas), esteptococos (formando cadeia) ou estafilococos (divisão em 3 planos com agrupamento na forma de cacho de uva). 

Os bacilos, maioria, se apresentam isolados. Os diplobacilos - pares após a divisão. Estreptobacilos - em cadeias. 

As formas espiraladas, possuem 1 ou + curvaturas: vibriões (forma de vírgula), espirilos (forma helicoidal, espiralada e rígida), espiroquetas (forma helicoidal e flexível). 

Estruturas da célula bacteriana 

Glicocálice: polímero viscoco e gelatinoso que circunda as células, composto por polissacarídeo, polipeptídeo ou ambos. Produzido dentro da célula e secretado para a superfície celular. Protegem contro o dessecamento e reservatório de alimentos. 

Capsula - quando estiver organizado e firmemente aderido a parede celular. 

Camada viscosa - se a substancia não estiver organizada e estiver fracamente aderida a parede celular. 

Fímbrias ou Pili: pequenas projeções proteicas não relacionadas com motilidade e não visíveis em microscopia óptica. Ajudam na aderência da bactéria as superfícies (facilitam esse contato - superfície e célula), Servem de ponte entre a célula e o substrato de adesão, anulam a repulsão eletrostática e podem variar em tamanho e rigidez. Adesão a receptores. A interação entre a bacteria e o hospedeiro depende de uma proteína existente no corpo ou na ponta da fímbria, que se liga a receptores específicos no hospedeiro e ativa os genes hospedeiro-célula com a transdução de sinalização, levando ao aumento da adesão ou invasão.    

Flagelos: São órgãos responsaveis pela mobilidade da célula microbiana. Tem capacidade de se mover por conta própria. São projeções para o exterior da célula e estão ancorados na membrana citoplasmática. Precisam de muita energia - possuem um aparelho energético próprio. Formados por um complexo de proteínas.

Morfologia dos fungos

Espécies uni ou multicelulares identificadas por sua aparência e seu habitat. Apresentam paredes celulares compostas principalmente de quitina, são compostas de 80 a 90% de polissacarídeos com proteínas, lipídeos, polifosfatos e íons orgânicos formando uma matriz. 

Possuem uma baixa exigência nutricional, que facilita sua sobrevivência em ambientes diversos e a contaminação de produtos de consumo.

Bolores - fungos filamentosos (alimentos velhos). Filamento => hifa, podem ser septadas (diferentes unidades celulares uninucleadas) ou cenocíticas (tubo nucleado contendo citoplasma). Crescem em conjunto formando ramificações que originarão uma massa - micélio. 

Cogumelos - basidiomicetos filamentosos que formam os corpos de frutificação - parte comestível do cogumelo. Vive como micélio, crescendo em troncos, em folhas ou no solo. 

Leveduras - ou fungos unicelulares, são denominados ascomicetos. Suas células são esféricas, ovais ou cilíndricas, não filamentosas. Apresentam dimensões muito maiores que as bactérias e evidentemente organelas intracelulares, como núcleos. A cândida pode produzir hifas que facilitam a sua penetração nos tecidos mias profundos, tornando-a patogênica. 

Características gerais dos vírus

São pequenos e de estrutura simples => replica-se independentemente do cromossoma de uma célula. Não possui ribossomos para síntese proteica ou locais para produção de energia - não realizam as funções de respiração ou biossintéticas. 

Capacidade infecciosa e relacionadas a um número significativo de doenças envolvendo todos os tipos de organismos celulares. 

Uma vez no interior da célula hospedeira, o vírus redireciona o maquinário genético preexistente dessa célula e suas funções metabólicas para a síntese de componentes estruturais - replicação viral. 

Sua estrutura é formada basicamente por um genoma composto por ácido nucleico, como o DNA ou RNA (nunca os 2). 

Padrão de simetria estrutural do capsídeo: icosaédrico (20 faces triangulares e 12 vértices) e helicoidal (Genoma de RNA ligado as subunidades proteicas do capsídeo).

Vírus envelopados são sensíveis a solventes não polares, como o éter, que destrói seu envoltório e limita sua habilidade de infecção. 

 

Introdução à resposta imune

Sistema imune => conjunto de células e tecidos => defesa do corpo contra organismos externos.
Essencial para a sobrevivência - ao nascimento, as crianças ainda não possuem o sistema imune apto para combater infecções simples.
Para o desenvolvimento da imunidade - contato com o agente agressor.

Vacinas: utilizam partes do patógeno ou o patógeno enfraquecido para que o sistema imune possa elaborar uma resposta protetora contra ele.

Patógeno: qualquer organismo capaz de causar uma doença.
Comensal: quando habita normalmente no corpo sem induzir sintomas de doença.

Para que o patógeno cause uma infecção é necessário que ele atravesse as principais barreiras físicas do organismo: pele e mucosas. 

Pele: superfície composta de epitélio queratinizado que não permite a entrada de microrganismos (a não ser que sofra uma lesão química ou física).
Mucosas: compostas de epitélio, mas que permite a entraa seletiva de nutrientes => mais susceptível à penetração microbiana. Sendo limitada pela secreção contínua de muco pelas próprias células do epitélio mucoso.

Tipos de resposta imune

Resposta inata: 

• Barreiras físicas (epitélio), barreiras químicas (substâncias antimicrobianas produzidas pelas células epiteliais). 
• Macrófagos e neutrófilos (realizam o processo da fagocitose), células dendríticas e células natural killers (NK), ou assassinas naturais.
• Sistema complemento: cascata de reações enzimáticas produzidas por proteínas plasmáticas desencadeadas pela presença do patógeno;
• Citocinas: proteínas produzidas por diversos tipos celulares => regulam as atividades das células da imunidade inata. 
• É inespecífica e atua sobre qualquer agente agressor, tentando controlar a infecção. 

Imunidade adquirida:

Contato com o agente agressor => resposta imune específica, produzir anticorpos (imunoglobulinas, IgA, IgE, IgC e IgM).
Representada pelas células T e B, mas envolve outros componentes, como o sistema complemento e as citocinas (presentes também na resposta inata).
Apresentam caráter discriminatório e memória.
Responde ao patógeno quando o organismo for exposto a ele repetidas vezes.

Antígenos: substâncias que entram no organismo e induzem a resposta imune.

Ambas as respostas se complementam => as células da imunidade inata estimulam a produção da resposta adquirida, que utiliza recursos da resposta inata para auxiliar na eliminação do agente agressor no organismo.

Células do sistema imune:

Produzidas pela medula óssea e derivam de um precursor comum - célula-tronco hematopoiética 

Da célula tronco são dividas duas linhagens de células de defesa (mielóides e linfoides) e uma terceira linhagem de céulas que originará as plaquetas e os eritoblastos ou hemácias. 

Mieloides => leucócitos polimorfonucleares, células dendríticas, mastócitos e monócitos/macrófagos. 

Linfóides => os linfócitos ou células B e T e as células NK. 

Hematopoiese => formação de células sanguíneas e ocorre no início da vida no saco vitelínico e no mesênquima para-aórtico, depois no fígado e no baço. 

Imunidade inata => principais células - neutrófilos (leucócitos ou glóbulos brancos) 

Leucócitos - forma esférica quando estão em suspensão no sangue ou ainda quando ativos na defesa do organismo. Diante de um foco de infecção - atravessam o endotélio dos capilares: diapedese 

Classificação: granulócitos ou agranulócitos. 

Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN): apresentam grânulos citoplasmáticos e núcleo com vários lóbulos; Basófilos/mastócitos, eosinófilos e os neutrófilos;

Agranulócitos: não apresentam grânulos no citoplasma e tem núcleo simples.  Linfócitos e monócitos. 

Os mais abundantes no sangue: neutrófilos, circulam no sangue e são atraídos para o local de infecção por quimiotaxia. Sua principal função é fagocitose ou internalização de microrganismos ou corpos estranhos. Após cerca de 6h, são eliminados naturalmente por um processo de apoptose. 

Os menos abundantes são os basófilos/mastócitos, não realizam fagocitose, apenas liberam histamina ou heparina por meio da desgranulação em processos alérgicos. 

Os eosinófilos apresentam núcleo com 2 lóbulos e grânulos citoplasmáticos => liberados contra patógenos grandes, como vermes e reações alerginas. 

Células que representam a resposta imune adquirida: linfócitos T e B, apresentam moléculas de superfície capazes de reconhecer diferentes antígenos - quantas vezes penetrarem no organismo.

Os linfócitos T: produzidos no timo

Os linfócitos B: produzidos na medula óssea. 

Tipos de linfócitos T: citotóxicos e os auxiliares. 

Os Linfócitos T citotóxicos (CTLs): apresentam grânulos em seu citoplasma que lizam vírus e outros patógenos intracelulares. 

Os Linfócitos T auxiliares: secretam citocinas que ajudam a ativar outros tipos de células do sistema imune e respondem a antígenos peptídicos apresentados por eles. 

Os linfócitos B: secretam imunoglobulinas (lgs) - fixam na membrana e atuam como receptores específicos de antígenos.

Natural Killer (NK): tamanho maior e com grânulos em seu interior, com capacidade de lisar vírus e células tumorais, sem especificidade, durante a atuação da imunidade inata. 

Células acessórias entram em ação com a função de ativar os linfócitos => resposta imune adaptativa é ativada. 

Células acessórias: fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos) e as células dendríticas (pertencem a imunidade inata). 

Macrófagos = monócitos 

Macrófagos: maiores e apresentam maior atividade metabólica, quando estão em atividade fagocítica, apresentam projeções na membrana - pseudópodes. 

Os linfócitos T e B também estimulam os macrófagos a destruírem antígenos. 

Células dendríticas: linhagem importante que atua no reconhecimento de antígenos pelas células T. Captam e transportam os antígenos para os linfonodos. Importantes para a ativação de diversos tipos celulares, principalmente os linfócitos T e B. Encontradas na pele (células de Langerhans, que são células dendríticas cutâneas com longas projeções para captar os antígenos locais), nos linfonodos, no baço, nas mucosas (células dendríticas foliculares) e no timo (células interdigitantes).

Tecidos do sistema imune

Medula óssea - principal produtora das células de defesa. 

Os linfócitos, além de circularem pelo sangue, também se concentram nos tecidos linfoides primários (medula óssea e timo), onde amadurecem para células prontas para a defesa. Ou ainda nos tecidos linfoides secundários (tonsilas palatinas, faríngeas e linguais, baço, apêndice e linfonodos) que armazenam os linfócitos maduros para a resposta imune. 

Timo: órgão pequeno localizado próximo ao coração, na caixa torácica. Dividido em múltiplos lóbulos por trabéculas fibrosas. Na cortical são encontrados timócitos (linfócitos T em maturação) e as células epiteliais. Na medular são vistos linfócitos maduros e outras células de defesa de origem da medula óssea (macrófagos e células dendríticas) e epitélio em degeneração - corpúsculo de Hassal. 

Baço: Responsável pela resposta imune aos antígenos que circulam o sangue. Polpa branca: tecido linfoide contendo células B e T distribuídas ao redor de uma arteríola central. Polpa vermelha: cordões celulares contendo macrófagos, eritrócitos, plaquetas, linfócitos e plasmócitos. Também é um reservatório de eritrócitos e plaquetas, que quando envelhecem, são eliminados neste local pelos macrófagos. 

Linfonodos: localizado nas junções de uma rede de vasos linfáticos ao longo do corpo (principalmente no pescoço, axilas, virilha, mediastino e cavidade abdominal). Originam-se do tecido conjuntivo e coletam plasma que extravaza constantemente para fora dos vasos sanguíneos. O líquido do plasma é a linfa - circula por todo o organismo, coleta os patógenos dos sítios de infecção, drena para os linfonodos e finalmente é devolvido ao sangue pela veia subclávia, através do canal torácico. 

Centros germinativos: locais no córtex de maturação de linfócitos, que aumentam de tamanho quando o linfonodo está drenando um sítio de infecção. 

Mucosas: são colonizadas por linfócitos e células acessorias. Os patógenos penetram no tecido linfoide mucoso por meio de células epiteliais especializadas (células M, que formam bolsas contendo linfócitos T e B, células dendríticas e macrófagos).

Tecidos linfoides orais:

Apresentam epitélio/mucosa como barreira física para impedir a entrada dos microorganismos. Quando ocorre uma ruptura, ou por meio do fluido gengival ou pelos canais radiculares, a drenagem dos patógenos ocorre de pequenos capilares linfáticos para os nódulos linfoides extraorais ou agregados linfoides intraorais. 

Nódulos linfoides extraorais: submandibulares, sumentais, cervicais altos e retrofraríngeos. 

Intraoralmente: agregados de tecidos linfoides, não são tecidos organizados. Tonsilas palatinas, faríngeas e linguais - anel de Waldeyer. 

Tonsilas palatinas: localizam-se entre os arcos glossopalatino e faringopalatino - 2 massas celulares formadas pelo epitélio escamoso de revestimento que se invagina no tecido linfoide, formando criptas. Em seu interior, encontram-se nódulos linfáticos com centros germinativos e periferia com linfócitos B maduros. Função => é a produção de IgA secretora, que proteger as mucosas da agressão microbiana. 

Tonsila faríngea: Situa-se na parte superior da faringe, coberta por epitélio pseudoestratificado cilíndrico ciliado e nódulos linfáticos subepiteliais sem formar criptas. 

Tonsilas linguais: pequenas, mais numerosas e similares às tonsilas palatinas. 

Tonsilas = linfonodos, por possuírem áreas ricas em linfócitos T ou B. 

São encontrados infiltrados de células linfoides na gengiva - aumentam com a presença de biofilme microbiano e a inflamação gengival. Promove a ativação de outros componentes do sistema imune e induz ainda mais a inflamação local. 

As glândulas salivares maiores e menores apresentam células linfoides em pequenos aglomerados com plasmócitos secretores de IgA, IgG e IgM que são transportados pela saliva. 

Sistema estomatognático

Região anatomofuncional que engloba as estruturas da cabeça, da face e do pescoço. Estruturas ósseas, dentárias, musculares, glandulares, nervosas e articulares que estão envolvidas nas funções orofaciais. 

São permeadas por vasos sanguíneos, vasos linfáticos e fibras nervosas, que proporcionam a sua nutrição e seu controle nervoso. 

Cavidade oral: estrutura de proteção do organismo contra a ingestão de substâncias tóxicas. Pois a escolha dos alimentos que serão ingeridos se dá pelo sistema sensorial envolvido na percepção gustativa, olfativa, tátil, térmica e dolorosa. São integradas ao sistema nervoso central - resultando na secreção salivar => contribui para a formação do bolo alimentar, que será deglutido. 

Funções digestivas: 

Cavidade oral => inicio do processo digestivo. 

O alimento induz a secreção de saliva, que será importante no deslocamento, lubrificação e proteção da mucosa oral, assim como a formação do bolo alimentar. Facilita a deglutição e auxilia na percepção do paladar. 

Saliva: Contribui para a degradação química dos alimentos => enzima α-amilase ou ptialina - quebra o amido em maltose solúvel e fragmento de dextrina, e da lipase salivar => inicia o processo de digestão das gorduras. 

Mastigação: degradação mecânica dos alimentos => facilita o inicio da digestão química, pelo aumento da área de superfície de contato das enzimas salivares com o alimento ingerido. 

Controle da sensação de fome e sede => mecanismos reflexos que se iniciam em várias regiões e chegam aos centros de controle no sistema nervoso central. 

Funções sensoriais:
Associam-se as sensações gustativas, tátil, térmica, proprioceptiva e dolorosa.

• Gustação: reconhecimento de substâncias e alimentos que são introduzidos na cavidade oral. Constituintes químicos dos alimentos e das substâncias => entram em contato com os receptores sensoriais (responsáveis pela transdução de sinais) => geram informações sobre a identidade, a concentração e qualidade (agradável ou desagradável) dos alimentos. 
• Sensibilidade tátil: habilidade de detectar e discriminar um estímulo mecânico. Identifica a forma, tamanho e textura de tudo que é introduzido na cavidade oral => ativação de mecanorreceptores (distribuídos pela mucosa oral). Bem desenvolvida => densa inervação dessa região e da grande área de representação da região orofacial no cérebro. Fornece a sensação de contato mucoso e fornecem o contato oclusal => ativação dos mecanorreceptores mucosos. 
• Sensibilidade térmica: identificar a temperatura de tudo que é introduzido na cavidade oral => ativação dos termorreceptores de calor e frio distribuídos na mucosa. Mecanismo defensivo - estímulos térmicos excessivos. 
• Propriocepção: percepção da localização espacial da cavidade oral e das estruturas craniofaciais a ela associadas. Orientação e força exercida pelos seus músculos - sem a utilização da visão. Através da ativação dos proprioceptores localizados nos músculos, nos tendões e na ATM e dos mecanorreceptores do ligamento periodontal. Contribui para a sensação de contato oclusal - através da ativação dos mecanorreceptores periodontais e dos proprioceptores da ATM.
• Dor: experiência sensorial e emocional desagradável => dano tecidual real ou potencial ou descrita em termos de tal dano. Comumente associada a lesão tecidual real ou potencial - sempre desagradável.

Cavidade oral - importante papel no reconhecimento do ambiente => grande quantidade de receptores sensoriais.
Ao nascer a boca humana já pode executar praticamente todas as suas funções de proteção e reconhecimento do ambiente.

Funções motoras:
Contração de vários músculos, como os músculos mastigatórios, m. elevadores da mandíbula (temporal, masseter e pterigóideo medial) e os depressores da mandíbula (pterigóideo lateral e supra-hióideos). Os músculos da língua (estiloglosso e hioglosso), os m. faciais (bucinador, orbicular dos lábios e zigomáticos), os m. palatinos e m. cervicais (esternocleidomastóideo).
Desempenha inúmeras funções => sucção, mastigação, deglutição, fonação e respiração.

Visão geral da lesão celular e morte celular

Lesão celular reversível: nos estágios iniciais ou nas formas leves, se o estímulo for removido, é reversível.

Morte celular: Se o dano persistir, torna-se irreversível. A célula não se recupera e morre.

Causas:

• Privação de Oxigênio: isquemia é a causa mais comum de hipóxia. Pode resultar em oxigenação inadequada do sangue ou da redução da capacidade do sangue em transportar oxigênio.
• Agentes químicos ou infeciosos ou físicos.
• Reações imunológicas: doenças auto-imunes e reações alérgicas.
• Defeitos genéticos 
• Desequilíbrio nutricional
• Envelhecimento

Morfologia: 
Função celular pode ser perdida antes de ocorrer morte celular.
Lesões persistentes ou excessivas: lesão irreversível e morte celular
2 fenômenos que caracterizam-se de forma constante a irreversibilidade: Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial e os profundos distúrbios na função da membrana.

Lesão reversível: 
Tumefação celular - falência das bombas de íons na membrana => incapacidade de manter a homeostase iônica e de fluído.

Degeneração gordurosa: na lesão hipóxica e em várias formas de lesão metabólica ou tóxica. Manifesta-se com o surgimento de vacúolos lipídicos no citoplasma.
Células envolvidas e dependentes do metabolismo de gordura

Alterações estruturais da lesão celular reversível

1. Alterações na membrana 
2. Alterações mitocondriais com tumefação e presença de densidade amorfas ricas em fosfolipídeos
3. Dilatação do RE com destacamento dos ribossomos e a dissociação dos polissomas
4. Alterações nucleares, com condensação de cromatina

Necrose: Acompanha a morte celular. Resulta da ação degenerativa de enzimas nas células lesadas letalmente.
Aumento da eosionofilia
Células mortas substituídas por grandes massas espiraladas compostas de fosfolipídeos => figuras de mielina
Células mortas tornam-se calcificadas
Alterações nucleares:

• Cariólise: basofilia da cromatina pode empalidecer
• Picnose: retração nuclear e aumento da basofilia. O DNA condensa
• Cariorrexe: núcleo picnótico sofre fragmentação.

Padrões de necrose tecidual: 

Necrose coagulativa: 

• As células componentes estão mortas, mas a estrutura básica do tecido é preservada (pelo menos alguns dias); 
• Os tecidos afectados adquirem uma textura firme; 
• Desnaturação das proteínas estruturais e enzimáticas, bloqueando assim a proteólise das células mortas (anucleadas e eosinófilas); 
• Por fim, as células necróticas são removidas por fagocitose; 
• É característica de enfarto (áreas de necrose isquémica) em todos os órgãos sólidos, excepto o cérebro.

Necrose liquefativa:

• Observada em infecções bacterianas focais ou fúngicas (estimulam a acumulação de células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos a digerirem o tecido); 
• A liquefacção digere por completo as células mortas, o que resulta num tecido de massa viscosa, líquida; 
• Se o processo foi iniciado por inflamação aguda, o material é quase sempre amarelo-cremoso – pús; 
• É comum a morte por hipóxia de células do SNC ocasionar este padrão de necrose.

Necrose gangrenosa:

• Não é um padrão distintivo de morte celular; 
• É aplicado comumente à perna, que perdeu o seu suprimento sanguíneo e que sofreu necrose coagulativa;
• Quando uma infecção bacteriana se sobrepõe, a necrose coagulativa é modificada – gangrena úmida.

Necrose caseosa:

• Encontrada com mais frequência em focos de infecção tuberculosa; 
• Aparência friável branco-amarelada; 
• A estrutura do tecido é completamente obliterada e os contornos celulares não podem ser distinguidos (células fragmentadas, com aparência granular amorfa); 
• É quase sempre encerrada dentro de uma nítida borda inflamatória (granuloma).

Necrose gordurosa:

• Áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente resultante da libertação de lipases pancreáticas activadas na substância do pâncreas e na cavidade peritoneal – pancreatite aguda;
• Áreas brancas gredosas macroscopicamente visíveis (saponificação da gordura), provocadas pela combinação dos ácidos gordos libertados com o cálcio. 

Necrose fibrinóide: 

• Em geral, observada nas reacções imunes que envolvem os vasos sanguíneos; 
• É proeminente quando complexos antigénio-anticorpo são depositados nas paredes das artérias;
• Aparência amorfa e róseo-brilhante (combinação dos imunocomplexos com a fibrina); 
• Ex.: poliartrite nodular.

Respostas subcelulares à lesão:

• Autofagia: digestão lisossômica dos componentes da célula e contrasta com heterofagia (célula ingere substâncias do meio externo para a destruição intracelular). Células privadas de nutrientes; Organelos são digeridos.
• Indução (hipertrofica) do REL: células expostas às toxinas => são metabolizadas no REL - exibem hipertrofia do RE => mecanismo compensatório - maximizar a remoção de toxinas.
• Alterações mitocondriais: Em número, tamanho e forma das mitocôndrias => adaptações e respostas à lesão crônica.
• Anormalidade cito-esqueléticas: Algumas drogas e toxinas interferem no arranjo e nas funções do citoesqueleto ou resultam na acumulação anormal de filamentos. 

Patologia geral - Visão geral: Respostas celulares ao estresse e aos estímulos nocivos

Homeostase normal: meio intracelular dentro de uma faixa razoavelmente estreita dos parâmetros normais. Se ajustam (estrutura e função) para se adaptarem à ocorrência de alterações e de stress celular.

Stress fisiológico ou estímulo patológico - sofrem adaptação -> novo estado constante

Respostas adaptativas -> Hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia,

Capacidade adaptativa excedida -> Desenvolve-se lesão celular

• Lesão reversível: as células retornam a um estado basal estável
• Lesão irreversível: stress grave ou persistente leva a morte das células afetadas

Morte celular: Evento crucial na evolução da doença, processo essencial e normal na embriogênese, no desenvolvimento dos órgãos e na manutenção da homeostase.
Qualquer stress que cause adaptação, não depende apenas da natureza e gravidade do stress, mas varia do metabolismo celular, suprimento sanguíneo e estado nutricional.

Adaptações celulares ao stress: Alterações reversíveis em número, tamanho, fenótipo, atividade metabólica ou das funções celulares, em respostas às alterações em seu ambiente.

• Fisiológicas: Respostas à estimulação normal, pelos hormônios ou mediadores químicos.
• Patológicas: Respostas ao stress -> permitem a célula modular a sua estrutura e função escapando, assim, à lesão. 

Hipertrofia: Aumento do tamanho das células = aumento do tamanho do órgão.
Células maiores - aumento da quantidade de proteínas estruturais e de organelas.
Fisiológica ou patológica
Ocorre devido a um aumento da demanda funcional ou estimulação hormonal específica.
- Hipertrofia + Hiperplasia = órgão hipertrófico

Hiperplasia: Células com capacidade de replicação
Fisiológica ou patológica
Fisiológica: hormonal, compensatória,
Patológica: estimulação hormonal
Resposta importante na cicatrização de feridas (fibroblastos e vasos sanguíneos que proliferam, auxiliam no reparo).
Estimulação pelos fatores de crescimento - associada a certas infecções virais
Hiperplasia patológica: solo fértil para a proliferação cancerosa

Atrofia: Diminuição do tamanho celular, devido a perda de substância.
Diminuição da função celular
Causas: Diminuição da carga de trabalho, perda de inervação, diminuição do suprimento sanguíneo, nutrição inadequada, perda de estimulação endócrina e envelhecimento (atrofia senil)
Resulta: diminuição da atividade metabólica, degradação proteica aumentada.
Acompanhada, as vezes, do aumento da autofagia (célula se priva de nutrientes e digere os seus próprios componentes).

Metaplasia: Alteração reversível -> um tipo celular é substituído por outro.
Células sensíveis ao stress são substituídas por células resistentes.
Mecanismos de proteção são perdidos
Se as influências persistirem - predisposição a transformação maligna.

Fisiologia do Sistema Nervoso - Potenciais de membrana e potencial de ação

Membranas das células ≠ de concentração entre o meio intra e extra celular. 

• Concentração de íons de K é maior no meio intra e menor no meio extra celular. 
• Tendência de se difundir para o exterior.
• Passam para o meio externo - Íons negativos (que não são permeáveis) permanecem no interior fazendo com que a carga no interior celular permaneça negativa. 
• Aumento de carga positiva no exterior e negativa no interior provoca mudanças no processo -> íons de K passam a entrar na célula. -> Atenuar a ≠ de potêncial entre as 2 faces da membrana 
• Naturalmente há uma predominância natural de íons Na no exterior da membrana.

Meio intracelular negativo: íons começam a passar para o interior da célula. 

Difusão de íons de K contribuem para o aumento em escala do que os íons Na, para a formação do potencial de repouso normal. 

Íons de K são mais permeáveis que os íons de Na. 

Potencial de repouso: potencial normal de uma membrana. A membrana está polarizada quando está em repouso. Aumento da quantidade de cargas negativas em seu interior. 

- Potencial de ação neural: Cargas positivas são lançadas ao interior da membrana - rápida despolarização. Impulso nervoso - percorre toda a fibra nervosa. 

Despolarização -> Repolarização

Despolarização: Membrana subitamente permeável aos íons de Na que provocam uma alteração no potencial normal da porção interna da membrana.

Repolarização: Os canais de Na se fecham rapidamente e os canais de K abrem-se mais que o normal eliminando K para fora, voltando ao estado de negatividade em seu interior. 

Canal de Sódio voltagem-dependente: Comportas de ativação e inativação -> Despolarização: canais de Sódio fechados, impedindo a passagem de potássio para o exterior. Os canais de Na fecham impedindo a passagem de Na para o interior celular - Canais de K se abrem permitindo a passagem de K para o interior. -> Potencial de repouso reestabelecido. 

- Íons de Ca atuam junto ao Na na formação do potencial de ação.

Bomba de Ca: Íons transportados do interior para o exterior - contribui para a formação de negatividade no interior celular -> responsável pelo potencial de repouso, 

Potencial de ação: Ciclo vicioso de Feedback positivo

Ocorre devido a alguma perturbação química, mecânica ou elétrica, que provoca alterações no potencial de repouso -> sentido de positividade -> Canais de Na começam a se abrir = influxo de íons de Na para o interior e aumento da positividade e abertura de novos canais de Na. 

Quando todos os canais de Na estiverem abertos inicia a etapa de repolarização -> fechamento lento dos canais de Na e abertura dos canais de K. 

- Para ocorrer o potencial de ação é necessário atingir um limite mínimo na variação das cargas para que se inicie o ciclo -> Limiar de excitabilidade. - quando atingido inicia o potencial de ação e sua propagação. 

- Princípio do tudo ou nada: Um potencial de ação deverá propagar-se a todas as regiões da membrana ou então esse potencial não acontece. 

Propagação de um potencial de ação: Restabelecimento do gradiente de concentração entre os meios interno e externo -> Bomba de Na K através da energia liberada a partir da adenosina trifosfato. 

Quanto maior a concentração de íons Na no interior da célula, maior o estímulo para o funcionamento da bomba Na K.                                                                                                                                                                                                                      

Fisiologia do Sistema Nervoso - Transporte de íons e de moléculas através da membrana celular

  Meios intra e extracelular > apresentam diferentes concentrações de íons e outros metabolitos.

 Manutenção das diversas funções celulares.

Meio extra celular - constante movimento, transportando moléculas e fluídos a todas as regiões do corpo.                      
Comunicação e troca de materiais – meio intra e extracelular.

Metabolismo e manutenção da vida.

Diferentes concentrações de cada estrutura: Relevância ao êxito funcional e homeostático.

      ;    

Vários mecanismos – facilitam a passagem de substâncias     

                                     envolvem ou não o gasto de energia;        

                                     Cada um apresenta a sua especificidade quanto ao tipo de substância a ser                                              transportada ou barrada.  

Ø 
Membrana citoplasmática: possui uma dupla camada lipídica com proteínas entre essas camadas. 
                                                                                                                   | Atravessam a dupla camada                                                                                                                    em alguns lugares (proteínas                                                                                                                      transmembrana).

     Difusão: Transporte passivo, passagem das moléculas através da camada lipídica ou pela ajuda das proteínas carreadoras transmembranas.
   Energia - própria energia cinética das moléculas/íons.

   Transporte ativo: Através de uma proteína carreadora contra algum tipo de resistência.
   Íons de um meio pouco concentrado para um mais concentrado
   Necessita de energia, obtida pela quebra de uma ligação covalente na molécula de tifosfato de adenosina (ATP).

•     Difusão simples: Através da bicamada lipídica estando diretamente ligada à solubilidade e a polaridade da molécula ou através dos canais proteicos onde as moléculas e íons passam por esses canais (devido ao seu tamanho reduzido) -> permeabilidade seletiva 

Canais de Sódio: Cargas positivas em sua parte interna (atraindo-os) e repelindo íons de carga negativa.   Canais proteicos: Comportas que são projeções da proteína carreadora - regulam a entrada e saída desses íons.
      Canais de potássio: Comporta está localizada voltada para o meio intra celular.
     Abertura e fechamento -> Regulada pela voltagem ou por agentes químicos.

•      Difusão facilitada: Mediada por carreador. Depende da fixação da estrutura a ser transportada a um receptor localizados na proteína carreadora.

Transporte -> alterações conformacionais na proteína, levando o íon ou moléculas ao lado oposto da membrana.

    Água: substância que mais se difunde através da membrana celular.
    Ocorre devido a osmose - movimento da água do meio menos concentrado para o mais concentrado
    Pressão osmótica - neutralizar o efeito da osmose em um dado meio.
   Ex.: Bomba de Sódio e Potássio - Leva íons de K para o interior da célula e Na para o exterior.
   1 proteína carreadora - parte que se projeta para o interior da célula - 3 receptores para o Na. Parte que se projeta para o interior - 2 receptores de K
   Porção interna da proteína - Sítios receptores para Na apresenta atividade ATPásica.
   Manutenção do volume celular.
   - A membrana é menos permeável ao Na que ao K -> Dificulta a entrada de Na na célula. Faz com que o meio interno fique negativo.

 
   Bombas de Ca: 2 bombas, O Ca deve ser mantido em baixas concentrações no citosol. Uma Bomba retira o Ca do meio intra para o meio extra e a outra transporta o Ca para as organelas vesiculares no interior da célula.