quinta-feira, 22 de dezembro de 2016

Introdução à resposta imune


Sistema imune => conjunto de células e tecidos => defesa do corpo contra organismos externos.
Essencial para a sobrevivência - ao nascimento, as crianças ainda não possuem o sistema imune apto para combater infecções simples.
Para o desenvolvimento da imunidade - contato com o agente agressor.

Vacinas: utilizam partes do patógeno ou o patógeno enfraquecido para que o sistema imune possa elaborar uma resposta protetora contra ele.

Patógeno: qualquer organismo capaz de causar uma doença.
Comensal: quando habita normalmente no corpo sem induzir sintomas de doença.

Para que o patógeno cause uma infecção é necessário que ele atravesse as principais barreiras físicas do organismo: pele e mucosas. 

Pele: superfície composta de epitélio queratinizado que não permite a entrada de microrganismos (a não ser que sofra uma lesão química ou física).
Mucosas: compostas de epitélio, mas que permite a entraa seletiva de nutrientes => mais susceptível à penetração microbiana. Sendo limitada pela secreção contínua de muco pelas próprias células do epitélio mucoso.

Tipos de resposta imune

Resposta inata: 

  • Barreiras físicas (epitélio), barreiras químicas (substâncias antimicrobianas produzidas pelas células epiteliais). 
  • Macrófagos e neutrófilos (realizam o processo da fagocitose), células dendríticas e células natural killers (NK), ou assassinas naturais.
  • Sistema complemento: cascata de reações enzimáticas produzidas por proteínas plasmáticas desencadeadas pela presença do patógeno;
  • Citocinas: proteínas produzidas por diversos tipos celulares => regulam as atividades das células da imunidade inata. 
  • É inespecífica e atua sobre qualquer agente agressor, tentando controlar a infecção. 
Imunidade adquirida:

Contato com o agente agressor => resposta imune específica, produzir anticorpos (imunoglobulinas, IgA, IgE, IgC e IgM).
Representada pelas células T e B, mas envolve outros componentes, como o sistema complemento e as citocinas (presentes também na resposta inata).
Apresentam caráter discriminatório e memória.
Responde ao patógeno quando o organismo for exposto a ele repetidas vezes.

Antígenos: substâncias que entram no organismo e induzem a resposta imune.

Ambas as respostas se complementam => as células da imunidade inata estimulam a produção da resposta adquirida, que utiliza recursos da resposta inata para auxiliar na eliminação do agente agressor no organismo.


Células do sistema imune:

Produzidas pela medula óssea e derivam de um precursor comum - célula-tronco hematopoiética 
Da célula tronco são dividas duas linhagens de células de defesa (mielóides e linfoides) e uma terceira linhagem de céulas que originará as plaquetas e os eritoblastos ou hemácias. 

Mieloides => leucócitos polimorfonucleares, células dendríticas, mastócitos e monócitos/macrófagos. 
Linfóides => os linfócitos ou células B e T e as células NK. 
Hematopoiese => formação de células sanguíneas e ocorre no início da vida no saco vitelínico e no mesênquima para-aórtico, depois no fígado e no baço. 



Imunidade inata => principais células - neutrófilos (leucócitos ou glóbulos brancos) 
Leucócitos - forma esférica quando estão em suspensão no sangue ou ainda quando ativos na defesa do organismo. Diante de um foco de infecção - atravessam o endotélio dos capilares: diapedese 
Classificação: granulócitos ou agranulócitos. 
Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN): apresentam grânulos citoplasmáticos e núcleo com vários lóbulos; Basófilos/mastócitos, eosinófilos e os neutrófilos;
Agranulócitos: não apresentam grânulos no citoplasma e tem núcleo simples.  Linfócitos e monócitos. 
Os mais abundantes no sangue: neutrófilos, circulam no sangue e são atraídos para o local de infecção por quimiotaxia. Sua principal função é fagocitose ou internalização de microrganismos ou corpos estranhos. Após cerca de 6h, são eliminados naturalmente por um processo de apoptose. 
Os menos abundantes são os basófilos/mastócitos, não realizam fagocitose, apenas liberam histamina ou heparina por meio da desgranulação em processos alérgicos. 
Os eosinófilos apresentam núcleo com 2 lóbulos e grânulos citoplasmáticos => liberados contra patógenos grandes, como vermes e reações alerginas. 


Células que representam a resposta imune adquirida: linfócitos T e B, apresentam moléculas de superfície capazes de reconhecer diferentes antígenos - quantas vezes penetrarem no organismo.
Os linfócitos T: produzidos no timo
Os linfócitos B: produzidos na medula óssea. 

Tipos de linfócitos T: citotóxicos e os auxiliares. 
Os Linfócitos T citotóxicos (CTLs): apresentam grânulos em seu citoplasma que lizam vírus e outros patógenos intracelulares. 
Os Linfócitos T auxiliares: secretam citocinas que ajudam a ativar outros tipos de células do sistema imune e respondem a antígenos peptídicos apresentados por eles. 
Os linfócitos B: secretam imunoglobulinas (lgs) - fixam na membrana e atuam como receptores específicos de antígenos.
Natural Killer (NK): tamanho maior e com grânulos em seu interior, com capacidade de lisar vírus e células tumorais, sem especificidade, durante a atuação da imunidade inata. 

Células acessórias entram em ação com a função de ativar os linfócitos => resposta imune adaptativa é ativada. 
Células acessórias: fagócitos mononucleares (monócitos e macrófagos) e as células dendríticas (pertencem a imunidade inata). 


Macrófagos = monócitos 
Macrófagos: maiores e apresentam maior atividade metabólica, quando estão em atividade fagocítica, apresentam projeções na membrana - pseudópodes
Os linfócitos T e B também estimulam os macrófagos a destruírem antígenos. 

Células dendríticas: linhagem importante que atua no reconhecimento de antígenos pelas células T. Captam e transportam os antígenos para os linfonodos. Importantes para a ativação de diversos tipos celulares, principalmente os linfócitos T e B. Encontradas na pele (células de Langerhans, que são células dendríticas cutâneas com longas projeções para captar os antígenos locais), nos linfonodos, no baço, nas mucosas (células dendríticas foliculares) e no timo (células interdigitantes).

Tecidos do sistema imune

Medula óssea - principal produtora das células de defesa. 
Os linfócitos, além de circularem pelo sangue, também se concentram nos tecidos linfoides primários (medula óssea e timo), onde amadurecem para células prontas para a defesa. Ou ainda nos tecidos linfoides secundários (tonsilas palatinas, faríngeas e linguais, baço, apêndice e linfonodos) que armazenam os linfócitos maduros para a resposta imune. 

Timo: órgão pequeno localizado próximo ao coração, na caixa torácica. Dividido em múltiplos lóbulos por trabéculas fibrosas. Na cortical são encontrados timócitos (linfócitos T em maturação) e as células epiteliais. Na medular são vistos linfócitos maduros e outras células de defesa de origem da medula óssea (macrófagos e células dendríticas) e epitélio em degeneração - corpúsculo de Hassal. 

Baço: Responsável pela resposta imune aos antígenos que circulam o sangue. Polpa branca: tecido linfoide contendo células B e T distribuídas ao redor de uma arteríola central. Polpa vermelha: cordões celulares contendo macrófagos, eritrócitos, plaquetas, linfócitos e plasmócitos. Também é um reservatório de eritrócitos e plaquetas, que quando envelhecem, são eliminados neste local pelos macrófagos. 

Linfonodos: localizado nas junções de uma rede de vasos linfáticos ao longo do corpo (principalmente no pescoço, axilas, virilha, mediastino e cavidade abdominal). Originam-se do tecido conjuntivo e coletam plasma que extravaza constantemente para fora dos vasos sanguíneos. O líquido do plasma é a linfa - circula por todo o organismo, coleta os patógenos dos sítios de infecção, drena para os linfonodos e finalmente é devolvido ao sangue pela veia subclávia, através do canal torácico. 
Centros germinativos: locais no córtex de maturação de linfócitos, que aumentam de tamanho quando o linfonodo está drenando um sítio de infecção. 

Mucosas: são colonizadas por linfócitos e células acessorias. Os patógenos penetram no tecido linfoide mucoso por meio de células epiteliais especializadas (células M, que formam bolsas contendo linfócitos T e B, células dendríticas e macrófagos).

Tecidos linfoides orais:

Apresentam epitélio/mucosa como barreira física para impedir a entrada dos microorganismos. Quando ocorre uma ruptura, ou por meio do fluido gengival ou pelos canais radiculares, a drenagem dos patógenos ocorre de pequenos capilares linfáticos para os nódulos linfoides extraorais ou agregados linfoides intraorais. 

Nódulos linfoides extraorais: submandibulares, sumentais, cervicais altos e retrofraríngeos. 
Intraoralmente: agregados de tecidos linfoides, não são tecidos organizados. Tonsilas palatinas, faríngeas e linguais - anel de Waldeyer. 

Tonsilas palatinas: localizam-se entre os arcos glossopalatino e faringopalatino - 2 massas celulares formadas pelo epitélio escamoso de revestimento que se invagina no tecido linfoide, formando criptas. Em seu interior, encontram-se nódulos linfáticos com centros germinativos e periferia com linfócitos B maduros. Função => é a produção de IgA secretora, que proteger as mucosas da agressão microbiana. 
Tonsila faríngea: Situa-se na parte superior da faringe, coberta por epitélio pseudoestratificado cilíndrico ciliado e nódulos linfáticos subepiteliais sem formar criptas. 
Tonsilas linguais: pequenas, mais numerosas e similares às tonsilas palatinas. 

Tonsilas = linfonodos, por possuírem áreas ricas em linfócitos T ou B. 

São encontrados infiltrados de células linfoides na gengiva - aumentam com a presença de biofilme microbiano e a inflamação gengival. Promove a ativação de outros componentes do sistema imune e induz ainda mais a inflamação local. 

As glândulas salivares maiores e menores apresentam células linfoides em pequenos aglomerados com plasmócitos secretores de IgA, IgG e IgM que são transportados pela saliva. 


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